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Il sito MediGuard e le informazioni contenute in esso è destinato per gli utenti negli Stati Uniti e le informazioni in altri paesi possono essere diverse. © 2016 Quintiles Co-Diovan 80 / 12,5 mg, 160 / 12,5 mg, 160/25 mg compresse Co-Diovan® 80 / 12,5 mg compresse rivestite con film. Co-Diovan® 160 / 12,5 mg compresse rivestite con film. Co-Diovan® 160/25 mg compresse rivestite con film. Valsartan Idroclorotiazide 80 mg / 12,5 compresse rivestite con film mg Valsartan Idroclorotiazide 160 mg / 12,5 compresse rivestite con film mg Valsartan Idroclorotiazide 160 mg / 25 mg compresse rivestite con film 2. Composizione qualitativa e quantitativa Co-Diovan 80 / 12,5 mg compresse: Ogni compressa rivestita con film contiene 80 mg valsartan e 12,5 mg idroclorotiazide. Co-Diovan 160 / 12,5 mg compresse: Ogni compressa rivestita con film contiene 160 mg di valsartan e 12,5 mg idroclorotiazide. Co-Diovan 160/25 mg compresse: Ogni compressa rivestita con film contiene 160 mg valsartan e 25 mg idroclorotiazide. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1. 3. Forma farmaceutica Co-Diovan 80 / 12,5 mg compresse: Ovale, non divisibili, compresse rivestite con film di ca.. 10,2 a 5,4 millimetri di diametro e 3,7 millimetri di spessore e peso di circa. 156mg. Le compresse sono di colore arancio chiaro, stampate con HGH su un lato e CG sull'altro lato. Co-Diovan 160 / 12,5 mg compresse: Ovale, non divisibili, compresse rivestite con film misura circa 15,2 millimetri 6,2 millimetri e 4,4 millimetri di spessore, e del peso di circa 312 mg. Le compresse sono di colore rosso scuro e stampate con HHH su un lato e CG sull'altro lato. Co-Diovan 160/25 mg compresse: Ovale, non divisibili, compresse rivestite con film misura circa 14,2 millimetri 5,7 millimetri e 4,5 millimetri di spessore, e del peso di circa 310 mg. Le compresse sono di colore arancione marrone e stampate con HXH su un lato e NVR sull'altro lato. 4. INFORMAZIONI CLINICHE 4.1 Indicazioni terapeutiche Trattamento dell'ipertensione essenziale negli adulti. Co-Diovan combinazione a dose fissa è indicata nei pazienti la cui pressione arteriosa non è adeguatamente controllata con valsartan o idroclorotiazide in monoterapia. 4.2 Posologia e modo di somministrazione La dose raccomandata di Co-Diovan 80 / 12.5mg è una compressa rivestita con film una volta al giorno. Si raccomanda la titolazione della dose con i singoli componenti. In ogni caso, fino alla titolazione dei singoli componenti della dose successiva deve essere seguita per ridurre il rischio di ipotensione e altri eventi avversi. Quando il cambiamento diretta clinicamente appropriato dalla monoterapia alla associazione fissa può essere presa in considerazione nei pazienti la cui pressione arteriosa non è adeguatamente controllata con valsartan o idroclorotiazide in monoterapia, a condizione che la sequenza di titolazione della dose raccomandata per i singoli componenti è seguito. La risposta clinica alla co-Diovan deve essere valutata dopo l'inizio della terapia e se la pressione arteriosa rimane non controllata, la dose può essere aumentata aumentando sia uno dei componenti di una dose massima di Co-Diovan 320 mg / 25 mg. L'effetto antipertensivo è sostanzialmente presente entro 2 settimane. Nella maggior parte dei pazienti, effetto massimo si osserva entro 4 settimane. Tuttavia, in alcuni pazienti, può essere necessario 4-8 settimane di trattamento. Ciò deve essere tenuto in considerazione durante la titolazione della dose. Modo di somministrazione Co-Diovan può essere assunto con o senza cibo e deve essere somministrato con acqua. Pazienti con insufficienza renale Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti con lieve o moderata insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare (GFR) ≥ 30 ml / min). A causa del componente idroclorotiazide, Co-Diovan è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale (GFR & lt; 30 ml / min) e anuria (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.2). Pazienti con insufficienza epatica Nei pazienti con lieve o moderata insufficienza epatica, senza colestasi la dose di valsartan non deve superare i 80 mg (vedere paragrafo 4.4). Nessun aggiustamento della dose idroclorotiazide è necessario per i pazienti con lieve o moderata insufficienza epatica. A causa della componente di valsartan, Co-Diovan è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica o con cirrosi biliare e colestasi (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.2). Non sono necessari aggiustamenti posologici nei pazienti anziani. Co-Diovan non è raccomandato nei bambini al di sotto dei 18 anni a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e l'efficacia. - Ipersensibilità ai principi attivi, altri medicinali sulfamidico-derivati ​​o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. - Secondo e terzo trimestre di gravidanza (paragrafi 4.4 e 4.6). - Insufficienza epatica grave, cirrosi biliare e colestasi. - Grave insufficienza renale (clearance della creatinina & lt; 30 ml / min), anuria. - Ipopotassiemia refrattaria, iponatremia, ipercalcemia e iperuricemia sintomatica. - L'uso concomitante di Co-Diovan con aliskiren prodotti contenenti nei pazienti con diabete mellito o insufficienza renale (GFR & lt; 60 mL / min / 1.73m 2) (vedere paragrafi 4.5 e 5.1). 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso modifiche degli elettroliti sierici L'uso concomitante di integratori di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio, o altri agenti che possono aumentare i livelli di potassio (eparina, ecc) non è raccomandato. Ematici di potassio devono essere controllati appropriatamente. Ipokaliemia stato segnalato in trattamento con diuretici tiazidici, compresa l'idroclorotiazide. Si raccomanda un monitoraggio frequente del potassio sierico. Il trattamento con diuretici tiazidici, compresa l'idroclorotiazide, è stata associata con iponatriemia e alcalosi ipocloremica. I tiazidici, compresa l'idroclorotiazide, aumentano l'escrezione urinaria di magnesio, che può risultare in ipomagnesiemia. escrezione di calcio viene ridotta dai diuretici tiazidici. Ciò può provocare ipercalcemia. Come per qualsiasi paziente in trattamento con diuretici, il controllo periodico degli elettroliti sierici deve essere effettuato ad intervalli appropriati. Sodio e / o volume depleti I pazienti trattati con diuretici tiazidici, compresa l'idroclorotiazide, devono essere osservati per segni clinici di squilibrio idrico o elettrolitico. In gravemente sodio-impoverito e / o pazienti volume depleti, quali coloro che ricevono elevati dosaggi di diuretici, ipotensione sintomatica può verificarsi in rari casi dopo l'inizio della terapia con Co-Diovan. Sodio e / o deplezione di volume deve essere corretta prima di iniziare il trattamento con Co-Diovan. I pazienti con grave insufficienza cardiaca cronica o altre condizioni con stimolazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone-system Nei pazienti in cui la funzionalità renale può dipendere dall'attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone (ad esempio, i pazienti con grave insufficienza cardiaca congestizia), il trattamento con ACE-inibitori è stato associato a oliguria e / o progressiva azotemia, e in rari casi con insufficienza renale acuta e / o morte. La valutazione dei pazienti con insufficienza cardiaca o post-infarto miocardico deve sempre includere un esame della funzionalità renale. Non è stata stabilita l'uso di Co-Diovan in pazienti con grave insufficienza cardiaca cronica. Quindi non si può escludere che a causa della inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone l'applicazione di Co-Diovan e può essere associato con compromissione della funzione renale. Co-Diovan non deve essere utilizzato in questi pazienti. stenosi dell'arteria renale Co-Diovan non deve essere utilizzato per trattare l'ipertensione nei pazienti con stenosi dell'arteria renale unilaterale o bilaterale o stenosi dell'arteria di rene unico, dal momento che l'azotemia e creatinina sierica possono aumentare in questi pazienti. I pazienti con iperaldosteronismo primario non devono essere trattati con Co-Diovan quanto il loro sistema renina-angiotensina non è attivato. Aortica e mitralica stenosi della valvola, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva Come per tutti gli altri vasodilatatori, si consiglia particolare cautela nei pazienti affetti da stenosi aortica o mitralica, o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva (HOCM). Nessun aggiustamento del dosaggio è necessario nei pazienti con insufficienza renale con clearance della creatinina ≥30 ml / min (vedere paragrafo 4.2). il monitoraggio periodico del potassio sierico, della creatinina e dei livelli di acido urico è consigliato quando Co-Diovan è usato in pazienti con insufficienza renale. Non ci sono attualmente esperienza sull'uso sicuro di Co-Diovan in pazienti che hanno recentemente sottoposti a trapianto di rene. Nei pazienti con lieve o moderata insufficienza epatica, senza colestasi, Co-Diovan deve essere usato con cautela (vedere paragrafi 4.2 e 5.2). Tiazidici devono essere usati con cautela nei pazienti con insufficienza epatica o malattie epatiche progressive, dato che lievi alterazioni del bilancio idro-elettrolitico possono precipitare un coma epatico. Storia di angioedema Angioedema, tra cui gonfiore del laringe e della glottide, causando ostruzione delle vie aeree e / o gonfiore del viso, delle labbra, della faringe, e / o della lingua è stato riportato in pazienti trattati con valsartan; alcuni di questi pazienti precedentemente sperimentato angioedema con altri farmaci, tra cui gli ACE-inibitori. Co-Diovan deve essere immediatamente interrotto nei pazienti che sviluppano angioedema, e Co-Diovan non deve essere ri-somministrato (vedere paragrafo 4.8). Lupus eritematoso sistemico I diuretici tiazidici, compresa l'idroclorotiazide, sono stati segnalati per esacerbare o attivare il lupus eritematoso sistemico. Altri disturbi metabolici I diuretici tiazidici, compresa l'idroclorotiazide, possono alterare la tolleranza al glucosio e aumentare i livelli sierici di colesterolo, trigliceridi e acido urico. Nei pazienti diabetici dosaggio può essere richiesto aggiustamenti di insulina o ipoglicemizzanti orali. I tiazidici possono ridurre l'escrezione urinaria di calcio e causare un aumento intermittente e lieve del calcio sierico in assenza di disturbi noti del metabolismo del calcio. ipercalcemia marcata può essere indicativa di iperparatiroidismo sottostante. Tiazidici dovrebbero essere sospesi prima di effettuare i test di funzionalità paratiroidea. Casi di reazioni di fotosensibilità sono stati riportati con diuretici tiazidici (vedere paragrafo 4.8). Se reazione di fotosensibilità si verifica durante il trattamento, si raccomanda di interrompere il trattamento. Se si ritiene necessario una ri-somministrazione del diuretico, si raccomanda di proteggere le aree esposte al sole o ai raggi UVA artificiali. Recettore dell'angiotensina II (sartani) non deve essere iniziata durante la gravidanza. A meno che la terapia AIIRA sia considerata essenziale, pazienti che stanno pianificando una gravidanza si deve ricorrere ad un trattamento antipertensivo alternativo, con comprovato profilo di sicurezza per l'uso in gravidanza. Quando viene diagnosticata una gravidanza, il trattamento con AIIRA deve essere immediatamente interrotto e, se deve essere iniziata caso, una terapia alternativa (vedere paragrafi 4.3 e 4.6). Si deve usare cautela nei pazienti che hanno mostrato prima ipersensibilità ad altri antagonisti dei recettori dell'angiotensina II. Reazioni di ipersensibilità all'idroclorotiazide sono più probabili nei pazienti con allergia e asma. Acuto glaucoma ad angolo chiuso Idroclorotiazide, una solfonammide, è stata associata con una reazione idiosincratica conseguente miopia transitoria acuta e glaucoma acuto ad angolo chiuso. I sintomi includono l'insorgenza acuta di acuità visiva diminuita o dolore oculare e si verificano in genere entro poche ore a settimana di una iniziazione di droga. Non trattato acuto glaucoma ad angolo chiuso può portare alla perdita permanente della vista. Il trattamento primario è di interrompere idroclorotiazide più rapidamente possibile. potrebbe essere necessario un trattamento medico o chirurgico richiesta di essere considerato se la pressione intraoculare rimane incontrollata. I fattori di rischio per lo sviluppo di acuto glaucoma ad angolo chiuso può includere una storia di sulfamidici, penicillina allergia. Duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) Ci sono prove che l'uso concomitante di ACE-inibitori, sartani o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione, iperkaliemia, e riduzione della funzione renale (inclusa insufficienza renale acuta). Duplice blocco del RAAS attraverso l'uso combinato di ACE-inibitori, sartani o aliskiren non è pertanto raccomandato (vedere paragrafo 4.5 e 5.1). Se la terapia duplice blocco è considerato assolutamente necessario, questo dovrebbe avvenire solo sotto la supervisione di specialista e soggetti a frequenti attento monitoraggio della funzione renale, elettroliti e la pressione sanguigna. ACE-inibitori e sartani non devono essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica. 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Interazioni relativi sia valsartan e idroclorotiazide L'uso concomitante non raccomandato aumenti reversibili delle concentrazioni sieriche di litio e della tossicità sono stati riportati durante la somministrazione concomitante di litio con ACE-inibitori, angiontensin II antagonista dei recettori o tiazidici, compresa l'idroclorotiazide. Poiché la clearance renale del litio è ridotta dai tiazidici, il rischio di tossicità del litio può presumibilmente essere aumentata ulteriormente con Co-Diovan. Se fosse necessaria la somministrazione, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli sierici di litio. uso concomitante che richiede cautela Altri agenti antipertensivi Co-Diovan può aumentare gli effetti di altri agenti con proprietà anti-ipertensivi (ad esempio guanetidina, metildopa, vasodilatatori, ACEI, ARB, beta-bloccanti, calcio-antagonisti e DRIs). Amine pressorie (ad esempio noradrenalina, adrenalina) Possibile diminuzione della risposta al amine pressorie. Il significato clinico di questo effetto è incerto e non è sufficiente da precluderne l'uso. Non steroidei farmaci anti-infiammatori (FANS), compresi selettivi della COX-2 inibitori, acido acetilsalicilico (& gt; 3 g / die) e FANS non selettivi. FANS può attenuare l'effetto antipertensivo dei due antagonisti dell'angiotensina II e l'idroclorotiazide quando somministrati contemporaneamente. Inoltre, l'uso concomitante di Co-Diovan e FANS può portare ad un peggioramento della funzionalità renale e un aumento del potassio sierico. Pertanto, si raccomanda il monitoraggio della funzione renale all'inizio del trattamento, nonché un'adeguata idratazione del paziente. Interazioni relative al valsartan Doppio blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) con ARB, ACE-inibitori, o aliskiren dati degli studi clinici hanno dimostrato che doppio blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone-sistema (RAAS) attraverso l'uso combinato di ACE-inibitori, sartani o aliskiren è associata ad una maggiore frequenza di eventi avversi quali ipotensione, iperpotassiemia e una diminuzione funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta) rispetto all'utilizzo di s singolo agente RAAS effetto (vedere paragrafo 4.3, 4.4 e 5.1). L'uso concomitante non raccomandato I diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio e altre sostanze che possono aumentare i livelli di potassio. Se un medicinale che influenza i livelli di potassio è considerato necessario in combinazione con valsartan, si raccomanda il monitoraggio dei livelli plasmatici di potassio. I dati in vitro indicano che valsartan è un substrato del epatica assorbimento trasportatore OATP1B1 / OATP1B3 e il epatica trasportatore d'efflusso MRP2. La rilevanza clinica di questo dato non è nota. La co-somministrazione di inibitori della captazione del trasportatore (ad es. Rifampicina, ciclosporina) o trasportatore d'efflusso (ad es. Ritonavir) possono aumentare l'esposizione sistemica a valsartan. Esercitare cure appropriate quando si inizia o termina trattamento concomitante con tali farmaci. Negli studi di interazione farmacologica con valsartan, interazioni di rilevanza clinica sono stati trovati con valsartan o una qualsiasi delle seguenti sostanze: cimetidina, warfarin, furosemide, digossina, atenololo, indometacina, idroclorotiazide, amlodipina, glibenclamide. Digossina e indometacina potrebbero interagire con la componente idroclorotiazide di Co-Diovan (vedere le interazioni relative a idroclorotiazide). Interazioni relative alla idroclorotiazide uso concomitante che richiede cautela Medicinali che influenzano i livelli sierici di potassio L'effetto ipopotassiemico di idroclorotiazide può essere aumentato dalla somministrazione concomitante di diuretici risparmiatori di potassio, corticosteroidi, lassativi, ACTH, amfotericina, carbenoxolone, penicillina G, acido salicilico e derivati. Se questi medicinali devono essere prescritti con l'associazione idroclorotiazide-valsartan, si raccomanda il monitoraggio dei livelli plasmatici di potassio (vedere paragrafo 4.4). I medicinali che possono indurre torsione di punta A causa del rischio di ipokaliemia, idroclorotiazide deve essere somministrato con cautela quando associato con medicinali che possono indurre torsioni di punta, in particolare di classe Ia e antiaritmici di classe III e alcuni antipsicotici. Medicinali che influenzano i livelli sierici di sodio L'effetto hyponatraemica di diuretici può essere intensificata dalla somministrazione concomitante di farmaci come antidepressivi, antipsicotici, antiepilettici, ecc si consiglia cautela nella somministrazione a lungo termine di questi farmaci. ipopotassiemia o ipomagnesiemia indotte dai tiazidici possono verificarsi come effetti indesiderati che favoriscono l'insorgenza di aritmie cardiache indotte dalla digitale (vedere paragrafo 4.4). Sali di calcio e vitamina D La somministrazione di diuretici tiazidici, compresa l'idroclorotiazide, e vitamina D o sali di calcio può potenziare l'aumento del calcio sierico. L'uso concomitante di diuretici tiazidici tipo sali di calcio può causare ipercalcemia in pazienti predisposti per l'ipercalcemia (ad esempio iperparatiroidismo, malignità o condizioni di vitamina-D-mediata), aumentando il riassorbimento tubulare del calcio. antidiabetici (antidiabetici orali e insulina) I tiazidici possono alterare la tolleranza al glucosio. un aggiustamento del dosaggio del medicinale antidiabetico può essere necessario. La metformina deve essere usato con cautela a causa del rischio di acidosi lattica indotta da una possibile insufficienza renale funzionale correlata alla idroclorotiazide. Beta-bloccanti e diazossido L'uso concomitante di diuretici tiazidici, compresa l'idroclorotiazide, con beta-bloccanti può aumentare il rischio di iperglicemia. I diuretici tiazidici, compresa l'idroclorotiazide, possono aumentare l'effetto iperglicemico del diazossido. I medicinali utilizzati nel trattamento della gotta (probenecid, sulfinpirazone e allopurinolo) un aggiustamento del dosaggio dei farmaci uricosurici può essere necessario in quanto l'idroclorotiazide può aumentare il livello di acido urico nel siero. Aumento del dosaggio di probenecid o sulfinpirazone può essere necessario. La co-somministrazione di diuretici tiazidici, compresa l'idroclorotiazide, può aumentare l'incidenza di reazioni di ipersensibilità ad allopurinolo. Gli agenti anticolinergici e altri farmaci che agiscono motilità gastrica La biodisponibilità dei diuretici di tipo tiazidico può essere aumentata dagli agenti anticolinergici (ad esempio atropina, biperiden), apparentemente a causa di una diminuzione della motilità gastrointestinale e la velocità di svuotamento dello stomaco. Al contrario, si prevede che i farmaci procinetici come la cisapride possono ridurre la biodisponibilità di diuretici tiazidici. I tiazidici, compresa l'idroclorotiazide, possono aumentare il rischio di effetti avversi causati da amantadina. resine a scambio ionico L'assorbimento di diuretici tiazidici, compresa l'idroclorotiazide, è diminuita di colestiramina o colestipolo. Ciò potrebbe portare a effetti sub-terapeutici dei diuretici tiazidici. Tuttavia, sfalsando il dosaggio di idroclorotiazide e resina tale che idroclorotiazide è somministrato almeno 4 ore prima o 4-6 ore dopo la somministrazione di resine potrebbe potenzialmente minimizzare l'interazione. I tiazidici, compresa l'idroclorotiazide, possono ridurre l'escrezione renale di agenti citotossici (ad esempio ciclofosfamide, metotressato) e potenziare il loro effetto mielodepressivo. Non depolarizzanti miorilassanti (ad esempio tubocurarina) I tiazidici, compresa l'idroclorotiazide, potenziano l'azione dei miorilassanti scheletrici come i derivati ​​del curaro. Il trattamento concomitante con ciclosporina può aumentare il rischio di complicanze iperuricemia e gotta tipo. Alcol, barbiturici o narcotici La somministrazione concomitante di diuretici tiazidici con sostanze che hanno anche un effetto di riduzione della pressione arteriosa (ad esempio riducendo simpatica attività del sistema nervoso centrale o attività vasodilatazione diretta) può potenziare l'ipotensione ortostatica. Sono stati riportati casi isolati di anemia emolitica nei pazienti in trattamento concomitante con metildopa e idroclorotiazide. mezzi di contrasto iodato In caso di disidratazione indotta da diuretici, vi è un aumentato rischio di insufficienza renale acuta, specialmente con alte dosi di prodotto iodato. I pazienti devono essere reidratati prima della somministrazione. 4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento L'uso di angiotensina II con antagonisti del recettore (AIIRA) non è raccomandato durante il primo trimestre di gravidanza (vedere paragrafo 4.4). L'uso degli AIIRA è controindicato durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). L'evidenza epidemiologica sul rischio di teratogenicità a seguito dell'esposizione ad ACE inibitori durante il primo trimestre di gravidanza non ha dato risultati conclusivi; comunque un piccolo aumento del rischio non può essere escluso. Mentre non c'è è controllato i dati epidemiologici sul rischio con inibitori del recettore dell'angiotensina II (AIIRA), possono esistere rischi simili per questa classe di farmaci. A meno che la terapia AIIRA sia considerata essenziale, pazienti che stanno pianificando una gravidanza si deve ricorrere ad un trattamento antipertensivo alternativo, con comprovato profilo di sicurezza per l'uso in gravidanza. Quando viene diagnosticata una gravidanza, il trattamento con AIIRA deve essere immediatamente interrotto e, se deve essere iniziata caso, una terapia alternativa. Esposizione ad AIIRA durante il secondo ed il terzo trimestre è nota per indurre tossicità fetale (riduzione della funzione renale, oligoidramnios, ritardata ossificazione del cranio) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperkaliemia) (vedere anche paragrafo 5.3). In caso di esposizione ad AIIRA si sono verificati a partire dal secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda un controllo ecografico della funzionalità renale e del cranio. I neonati le cui madri abbiano assunto AIIRA devono essere attentamente monitorati per ipotensione (vedere anche paragrafo 4.3 e 4.4). Vi è limitata esperienza con idroclorotiazide durante la gravidanza, soprattutto durante il primo trimestre. Gli studi su animali sono insufficienti. L'idroclorotiazide attraversa la placenta. Sulla base del meccanismo d'azione farmacologico di idroclorotiazide suo utilizzo durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza può compromettere la perfusione feto-placentare e può causare effetti fetali e neonatali come ittero, disturbi dell'equilibrio elettrolitico e trombocitopenia. Non sono disponibili dati riguardanti l'uso di valsartan durante l'allattamento. Idroclorotiazide viene escreto nel latte umano. Pertanto l'uso di Co-Diovan durante l'allattamento non è raccomandato. trattamenti alternativi con comprovato profilo di sicurezza per l'uso durante l'allattamento sono preferibili, specialmente quando si allatta un neonati e prematuri. 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari Non esistono studi sugli effetti di Co-Diovan, sulla capacità di guidare veicoli e sono stati effettuati sull'uso di macchinari. In caso di guida di veicoli o l'uso di macchinari si deve tenere in considerazione che occasionalmente vertigini o può verificarsi stanchezza. 4.8 Effetti indesiderati Le reazioni avverse riportate in studi clinici e dati di laboratorio che si verificano più frequentemente con valsartan e idroclorotiazide rispetto al placebo e post-marketing singoli rapporti sono presentati qui di seguito in base alla classificazione sistemica organica. Le reazioni avverse note per uno ogni componente dato singolarmente, ma che non sono state osservate negli studi clinici, può verificarsi durante il trattamento con valsartan / idroclorotiazide. Reazioni avverse da farmaco Le reazioni avverse sono classificate in base alla frequenza, il più frequenti e secondo la seguente convenzione: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, & lt; 1/10); non comuni (≥ 1 / 1.000 a & lt; 1/100); rari (≥ 1 / 10.000 di & lt; 1 / 1.000); molto raro (& lt; 1 / 10.000); non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono classificati in ordine decrescente di gravità. Tabella 1. Frequenza delle reazioni avverse con valsartan / idroclorotiazide Disturbi del metabolismo e della nutrizione L'acido urico è aumentato, bilirubina sierica e della creatinina sierica è aumentato, ipokaliemia, iponatremia, Elevation of Blood Azoto ureico, neutropenia Ulteriori informazioni sui singoli componenti Le reazioni avverse riportate precedentemente con uno dei singoli componenti possono essere potenziali effetti indesiderati con Co-Diovan così, anche se non osservato negli studi clinici o durante il periodo di post-marketing. Tabella 2. Frequenza delle reazioni avverse con valsartan Patologie del sistema emolinfopoietico Diminuzione dell'emoglobina, diminuzione dell'ematocrito, trombocitopenia Disturbi del sistema immunitario Altro / reazioni allergiche da ipersensibilità, tra cui malattia da siero Disturbi del metabolismo e della nutrizione Aumento del potassio sierico, iponatriemia Patologie dell'orecchio e del labirinto Elevazione dei valori di funzionalità epatica Cute e del tessuto sottocutaneo Angioedema, dermatite bollosa, rash, prurito Patologie renali e urinarie Tabella 3. Frequenza delle reazioni avverse con hydrochorothiazide Idroclorotiazide è stato ampiamente prescritto per molti anni, spesso in dosi più elevate di quelle somministrato con Co-Diovan. Le seguenti reazioni avverse sono state riportate in pazienti trattati con monoterapia di diuretici tiazidici, compresa l'idroclorotiazide: Patologie del sistema emolinfopoietico Segnalazione di sospette reazioni avverse Segnalazione sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette costante monitoraggio del rapporto rischi / benefici del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali sospette reazioni avverse attraverso la Yellow Card Scheme a: www. mhra. gov. uk/yellowcard. Il sovradosaggio con valsartan può provocare marcata ipotensione, che potrebbe portare ad un ridotto livello di coscienza, collasso e / o shock circolatorio. In aggiunta, i seguenti segni e sintomi possono verificarsi a causa di un sovradosaggio della componente idroclorotiazide: nausea, sonnolenza, ipovolemia, e disturbi elettrolitici associati con aritmie cardiache e spasmi muscolari. Le misure terapeutiche dipendono dal momento dell'ingestione e dal tipo e dalla gravità dei sintomi, la stabilizzazione delle condizioni circolatorie essendo di primaria importanza. In caso di ipotensione, il paziente deve essere posto in posizione supina e il sale e la supplementazione di volume dovrebbe essere data rapidamente. Valsartan non può essere eliminata mediante emodialisi, a causa del suo forte legame comportamento del plasma mentre la rimozione dell'idroclorotiazide può essere effettuata con la dialisi. 5. Proprietà farmacologiche 5.1 Proprietà farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica: antagonisti dell'angiotensina II e diuretici, valsartan e diuretici; codice ATC: C09D A03 Co-Diovan 80 / 12,5 mg compresse solo: In un trial con controllo attivo in doppio cieco, randomizzato in pazienti non adeguatamente controllati con idroclorotiazide 12,5 mg, diminuzioni significativamente superiori della pressione sistolica / diastolica sono stati osservati con la combinazione di valsartan / idroclorotiazide 80 / 12,5 mg (14,9 / 11,3 mmHg) rispetto a idroclorotiazide 12,5 mg (5,2 / 2,9 mmHg) e idroclorotiazide 25 mg (6,8 / 5,7 mmHg). Inoltre, una percentuale significativamente maggiore di pazienti ha risposto (pressione diastolica & lt; 90 mmHg o riduzione ≥10 mmHg) con valsartan / idroclorotiazide 80 / 12,5 mg (60%) rispetto a idroclorotiazide 12,5 mg (25%) e idroclorotiazide 25 mg (27 %). In un trial con controllo attivo in doppio cieco, randomizzato in pazienti non adeguatamente controllati con valsartan 80 mg, sono state osservate riduzioni medie significativamente maggiori pressione sistolica / diastolica con la combinazione di valsartan / idroclorotiazide 80 / 12,5 mg (9,8 / 8,2 mmHg) rispetto a valsartan 80 mg (3,9 / 5,1 mmHg) e valsartan 160 mg (6,5 / 6,2 mmHg). Inoltre, una percentuale significativamente maggiore di pazienti ha risposto (pressione diastolica & lt; 90 mmHg o riduzione ≥10 mmHg) con valsartan / idroclorotiazide 80 / 12,5 mg (51%) rispetto al valsartan 80 mg (36%) e 160 mg di valsartan (37 %). In una,,, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo fattoriale ha confrontato i diversi dosaggi di valsartan / idroclorotiazide ai rispettivi componenti, sono state osservate riduzioni medie significativamente maggiori pressione sistolica / diastolica con la combinazione di valsartan / idroclorotiazide 80 / 12,5 mg ( 16,5 / 11,8 mmHg) rispetto al placebo (1,9 / 4,1 mmHg) ed entrambi idroclorotiazide 12,5 mg (7,3 / 7,2 mmHg) e valsartan 80 mg (8,8 / 8,6 mmHg). Inoltre, una percentuale significativamente maggiore di pazienti ha risposto (pressione diastolica & lt; 90 mmHg o riduzione ≥10 mmHg) con valsartan / idroclorotiazide 80 / 12,5 mg (64%) rispetto al placebo (29%) e idroclorotiazide (41%). Co-Diovan 160 / 12,5 mg e solo 160 compresse / 25mg: In un trial con controllo attivo in doppio cieco, randomizzato in pazienti non adeguatamente controllati con idroclorotiazide 12,5 mg, diminuzioni significativamente superiori della pressione sistolica / diastolica sono stati osservati con la combinazione di valsartan / idroclorotiazide 160 / 12,5 mg (12,4 / 7,5 mmHg) rispetto a idroclorotiazide 25 mg (5,6 / 2,1 mmHg). Inoltre, una percentuale significativamente maggiore di pazienti ha risposto (BP & lt; 140/90 mmHg o riduzione PAS ≥20 mmHg o diastolica riduzione ≥10 mmHg) con valsartan / idroclorotiazide 160 / 12,5 mg (50%) rispetto a idroclorotiazide 25 mg (25 %). In un trial con controllo attivo in doppio cieco, randomizzato in pazienti non adeguatamente controllati con valsartan 160 mg, sono state osservate riduzioni medie significativamente maggiori pressione sistolica / diastolica sia con la combinazione di valsartan / idroclorotiazide 160/25 mg (14,6 / 11,9 mmHg) e valsartan / idroclorotiazide 160 / 12,5 mg (12.4 / 10.4 mmHg) rispetto al valsartan 160 mg (8,7 / 8,8 mmHg). La differenza di riduzioni BP tra mg 160/25 e 160 / 12,5 mg ha raggiunto la significatività statistica. Inoltre, una percentuale significativamente maggiore di pazienti ha risposto (pressione diastolica & lt; 90 mmHg o riduzione ≥10 mmHg) con valsartan / idroclorotiazide 160/25 mg (68%) e 160 / 12,5 mg (62%) rispetto a 160 mg di valsartan ( 49%). In una,,, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo fattoriale ha confrontato i diversi dosaggi di valsartan / idroclorotiazide ai rispettivi componenti, sono state osservate riduzioni medie significativamente maggiori pressione sistolica / diastolica con la combinazione di valsartan / idroclorotiazide 160 / 12,5 mg ( 17,8 / 13,5 mmHg) e 160/25 mg (22,5 / 15,3 mmHg) rispetto al placebo (1,9 / 4,1 mmHg) e le rispettive monoterapie, vale a dire idroclorotiazide 12,5 mg (7,3 / 7,2 mmHg), idroclorotiazide 25 mg (12,7 / 9,3 mmHg) e 160 mg di valsartan (12,1 / 9,4 mmHg). Inoltre, una percentuale significativamente maggiore di pazienti ha risposto (pressione diastolica & lt; 90 mmHg o riduzione ≥10 mmHg) con valsartan / idroclorotiazide 160/25 mg (81%) e valsartan / idroclorotiazide 160 / 12,5 mg (76%) rispetto al placebo (29%) e le rispettive monoterapie, cioè idroclorotiazide 12,5 mg (41%), idroclorotiazide 25 mg (54%), e valsartan 160 mg (59%). Co-Diovan 80 / 12.5mg, 160 / 12,5 mg e 160 compresse / 25mg: diminuzione dose-dipendenti del potassio sierico si sono verificati in studi clinici controllati con valsartan + idroclorotiazide. Riduzione del potassio sierico si sono verificati più frequentemente nei pazienti trattati con 25 mg di idroclorotiazide che in quelli 12,5 mg idroclorotiazide. Negli studi clinici controllati con valsartan / idroclorotiazide l'effetto di potassio di idroclorotiazide abbassamento è stato attenuato dall'effetto risparmiatore di potassio di valsartan. Effetti benefici di valsartan in associazione con idroclorotiazide sulla mortalità e morbilità cardiovascolare sono attualmente sconosciuti. Studi epidemiologici hanno dimostrato che il trattamento a lungo termine con idroclorotiazide riduce il rischio di mortalità e morbilità cardiovascolare. Valsartan è un angiotensin attivo per via orale e specifico II (Ang II) antagonista del recettore. Agisce selettivamente sul sottotipo recettoriale AT1, responsabile degli effetti noti dell'angiotensina II. L'aumento dei livelli plasmatici di Ang II, conseguente al blocco dei recettori 1 con valsartan, può stimolare la sbloccate a 2 recettore, che sembra controbilanciare l'azione dei recettori AT 1. Valsartan non esplica alcuna attività agonista parziale a livello del recettore AT1 e ha molto (circa 20.000 volte) maggiore affinità per il recettore AT1 che per il recettore AT2. Valsartan non è noto per legarsi ad o bloccare altri recettori ormonali o canali ionici noti per essere importante nella regolazione cardiovascolare. Valsartan non inibisce l'ACE, noto anche come chinasi II, che converte l'Ang I ad Ang II e degrada la bradichinina. Poiché non vi è alcun effetto sulla ACE e nessun potenziamento della bradichinina o della sostanza P, gli antagonisti dell'angiotensina II è improbabile che siano associati a tosse. Nelle sperimentazioni cliniche in cui il valsartan è stato confrontato con un ACE inibitore, l'incidenza di tosse secca è risultata significativamente (P & lt; 0,05) più bassa nei pazienti trattati con valsartan rispetto a quelli trattati con un ACE inibitore (2,6% versus 7,9%). In uno studio clinico di pazienti con una storia di tosse secca durante la terapia con ACE-inibitore, il 19,5% dei pazienti trattati con valsartan ed il 19,0% di quelli trattati con un tiazidico hanno sofferto di tosse diuretico rispetto al 68,5% di quelli trattati con un ACE inibitore (P & lt; 0.05). La somministrazione di valsartan a pazienti affetti da ipertensione arteriosa induce una riduzione della pressione arteriosa senza alterare la frequenza cardiaca. Nella maggior parte dei pazienti, dopo la somministrazione di una singola dose orale, l'inizio dell'attività antiipertensiva si verifica entro 2 ore ed il picco di riduzione pressoria viene raggiunto entro 4-6 ore. L'effetto antipertensivo persiste per oltre 24 ore dopo la somministrazione. In caso di somministrazione ripetuta, la massima riduzione della pressione arteriosa con qualsiasi dose viene generalmente ottenuta entro 2-4 settimane e si mantiene nel corso della terapia a lungo termine. In combinazione con idroclorotiazide, si ottiene una ulteriore significativa riduzione della pressione arteriosa. La brusca sospensione di valsartan non è stata associata ad ipertensione rimbalzo o ad altri eventi clinici avversi. Nei pazienti ipertesi con diabete di tipo 2 e microalbuminuria, valsartan ha dimostrato di ridurre l'escrezione urinaria di albumina. L'(Riduzione Micro Albuminuria con Valsartan) MARVAL studio ha valutato la riduzione dell'escrezione urinaria di albumina (UAE) con valsartan (80-160 mg / die) rispetto a amlodipina (5-10 mg / die), in 332 pazienti diabetici tipo 2 (età media : 58 anni; 265 uomini) con microalbuminuria (valsartan: 58 g / min; amlodipina: 55,4 g / min), normale o alta pressione sanguigna e con funzione renale conservata (creatininemia & lt; 120 mmol / l). A 24 settimane, Emirati Arabi Uniti è stato ridotto (p & lt; 0,001) del 42% (-24,2 mg / min; 95% CI: -40,4 a -19,1), con valsartan e circa il 3% (-1,7 g / min; 95% CI: -5.6 a 14,9) con amlodipina nonostante tassi simili di riduzione della pressione arteriosa in entrambi i gruppi. La riduzione della proteinuria Diovan studio (GOCCIA) ha esaminato ulteriormente l'efficacia di valsartan nel ridurre UAE in 391 pazienti ipertesi (BP = 150/88 mmHg) con diabete di tipo 2, albuminuria (media = 102 mg / min; 20-700 mcg / min ) e la funzione renale conservata (media creatinina sierica = 80 micromol / l). I pazienti sono stati randomizzati ad uno di 3 dosi di valsartan (160, 320 e 640 mg / die) e trattati per 30 settimane. Lo scopo dello studio è stato quello di determinare la dose ottimale di valsartan per ridurre UAE in pazienti ipertesi con diabete di tipo 2. A 30 settimane, la variazione percentuale negli Emirati Arabi Uniti è stata significativamente ridotta del 36% rispetto al basale con valsartan 160 mg (95% CI: 22-47%), e del 44% con valsartan 320 mg (95% CI: 31-54%) . Si è concluso che 160-320 mg di valsartan ha prodotto riduzioni clinicamente significative dell'UAE nei pazienti ipertesi con diabete di tipo 2. Altro: doppio blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) Due grandi studi randomizzati e controllati (ONTARGET (in corso telmisartan da solo e in combinazione con Ramipril globale Endpoint Trial) e VA nephron-D (nefropatia Veterans Affairs in Diabetes)) hanno esaminato l'uso della combinazione di un ACE-inibitore con un ACE II bloccante dei recettori. ONTARGET è stato uno studio condotto in pazienti con una storia di malattia cardiovascolare o cerebrovascolare, o diabete mellito tipo 2 accompagnato da un titolo di danno d'organo. VA nephron-D è stato uno studio in pazienti con diabete mellito tipo 2 e nefropatia diabetica. Questi studi hanno mostrato alcun significativo effetto benefico sulla renale e / o di eventi cardiovascolari e la mortalità, mentre è stato osservato un aumento del rischio di iperkaliemia, insufficienza renale acuta e / o ipotensione rispetto alla monoterapia. Date le loro simili proprietà farmacodinamiche, questi risultati sono rappresentativi per altre ACE-inibitori e sartani anche. ACE-inibitori e sartani non devono quindi essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica. ALTITUDINE (Aliskiren Trial nel diabete di tipo 2 Utilizzando cardiovascolari e malattie renali endpoint) è stato uno studio volto a verificare il vantaggio di aggiungere aliskiren ad una terapia standard di un ACE inibitore o un bloccante del recettore dell'angiotensina II in pazienti con diabete mellito di tipo 2 e renale cronica malattie, malattie cardiovascolari, o entrambi. Lo studio è stato interrotto precocemente a causa di un aumento del rischio di eventi avversi. morte cardiovascolare e ictus erano entrambi numericamente più frequenti nel gruppo aliskiren rispetto al gruppo placebo e gli eventi avversi e gli eventi avversi gravi di interesse (iperkaliemia, ipotensione e disfunzione renale) sono stati segnalati più frequentemente nel gruppo aliskiren rispetto al gruppo placebo. Il sito d'azione dei diuretici tiazidici è prevalentemente nel tubulo renale contorto distale. E 'stato dimostrato che vi è un recettore ad alta affinità nella corteccia renale come il sito di legame primario per l'azione dei diuretici tiazidici e l'inibizione del trasporto di NaCl nel tubulo contorto distale. Il meccanismo d'azione dei tiazidici si attua attraverso l'inibizione della Na + Cl - symporter forse dalla competizione per il Cl - sito, interessando così i meccanismi di riassorbimento degli elettroliti: aumentando direttamente sodio e cloruro di escrezione in misura approssimativamente uguale, e indirettamente da questa azione diuretica riducendo volume plasmatico, con un conseguente aumento dell'attività della renina plasmatica, la secrezione di aldosterone e la perdita di potassio urinario e una diminuzione del potassio sierico. Il legame renina-aldosterone è mediato da parte dell'angiotensina II, quindi, con la co-somministrazione di valsartan la riduzione del potassio sierico è meno pronunciata come osservato in monoterapia con idroclorotiazide. 5.2 Proprietà farmacocinetiche La disponibilità sistemica dell'idroclorotiazide è ridotto di circa il 30% quando co-somministrato con valsartan. La cinetica di valsartan non sono marcatamente influenzati dalla co-somministrazione di idroclorotiazide. Questa interazione osservata non ha alcun impatto sull'uso combinato di valsartan e idroclorotiazide, dal momento che gli studi clinici controllati hanno dimostrato un chiaro effetto anti-ipertensivo, superiore a quella ottenuta con la sostanza attiva somministrati da soli, o placebo. Dopo somministrazione orale di valsartan da solo, le concentrazioni plasmatiche di picco di valsartan si raggiungono in 2-4 ore. La biodisponibilità assoluta è del 23%. Il cibo diminuisce l'esposizione (misurata come AUC) a valsartan di circa il 40% e la concentrazione plasmatica di picco (Cmax) di circa il 50%, anche se da circa 8 ore le concentrazioni plasmatiche di valsartan posta dosaggio sono simili per la Fed e gruppi di digiuno. Questa riduzione dell'AUC non è, tuttavia, accompagnata da una riduzione clinicamente significativa dell'effetto terapeutico e valsartan può quindi essere somministrato con o senza cibo. Il volume di stato stazionario di distribuzione di valsartan dopo somministrazione endovenosa è di circa 17 litri, suggerendo che valsartan non si distribuisce estesamente nei tessuti. Valsartan è fortemente legato alle proteine ​​sieriche (94-97%), principalmente all'albumina sierica. Valsartan non è biotrasformata in misura in quanto solo il 20% della dose viene recuperato sotto forma di metaboliti. Un metabolita idrossilato è stato identificato nel plasma a basse concentrazioni (meno del 10% del valsartan AUC). Questo metabolita è farmacologicamente inattivo. Valsartan presenta una cinetica di decadimento multiesponenziale (t ½α & lt; 1 h e t ½ß circa 9 ore). Valsartan viene eliminato soprattutto nelle feci (circa 83% della dose) e nelle urine (circa il 13% della dose), principalmente come farmaco immodificato. Dopo somministrazione endovenosa, la clearance plasmatica di valsartan è di circa 2 l / he la sua clearance renale è 0,62 l / h (circa il 30% della clearance totale). L'emivita di valsartan è di 6 ore. L'assorbimento di idroclorotiazide, dopo una dose orale, è rapido (tmax circa 2 ore). L'aumento dell'AUC medio è risultato lineare e proporzionale alla dose nel range terapeutico. L'effetto del cibo sull'assorbimento idroclorotiazide, se del caso, ha poco significato clinico. La biodisponibilità assoluta di idroclorotiazide è del 70% dopo somministrazione orale. Il volume apparente di distribuzione è 4-8 l / kg. Idroclorotiazide circolante è legata alle proteine ​​sieriche (40-70%), principalmente all'albumina sierica. L'idroclorotiazide si accumula anche negli eritrociti in circa 3 volte il livello nel plasma. Idroclorotiazide è eliminata droga prevalentemente come invariato. Idroclorotiazide è eliminata dal plasma con un'emivita media 6 a 15 ore la fase terminale. Non vi è alcun cambiamento della cinetica di idroclorotiazide dopo dosi ripetute, e l'accumulo è minimo quando somministrata una volta al giorno. Vi è più del 95% della dose assorbita viene escreta come composto immodificato nelle urine. La clearance renale è composto da filtrazione passiva e secrezione attiva nel tubulo renale. Una esposizione sistemica leggermente superiore al valsartan è stata osservata in alcuni soggetti anziani rispetto a soggetti giovani; tuttavia, questo non è stato dimostrato di avere un significato clinico. Dati limitati suggeriscono che la clearance sistemica dell'idroclorotiazide è ridotto in entrambi i soggetti anziani sani e ipertesi rispetto ai giovani volontari sani. Alla dose raccomandata di Co-Diovan non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti con una filtrazione glomerulare (GFR) di 30-70 ml / min. Nei pazienti con insufficienza renale grave (GFR & lt; 30 ml / min) e nei pazienti sottoposti a dialisi non sono disponibili dati per la Co-Diovan. Valsartan è fortemente legato alle proteine ​​plasmatiche e non deve essere rimosso mediante emodialisi, mentre la rimozione dell'idroclorotiazide può essere effettuata con la dialisi. In presenza di insufficienza renale, i livelli plasmatici di picco medi e valori di AUC di idroclorotiazide sono aumentati e il tasso di escrezione urinaria è ridotta. Nei pazienti con lieve o moderata insufficienza renale, è stato osservato un aumento di 3 volte in idroclorotiazide AUC. Nei pazienti con insufficienza renale grave è stato osservato un aumento di 8 volte della AUC. Idroclorotiazide è controindicato nei pazienti con insufficienza renale grave (vedere paragrafo 4.3). In uno studio di farmacocinetica in pazienti con lieve (n = 6) o moderata (n = 5) disfunzione epatica, l'esposizione al valsartan è stata aumentata di circa 2 volte rispetto ai volontari sani (vedere paragrafi 4.2 e 4.4). Non ci sono dati disponibili sull'uso di valsartan nei pazienti con disfunzione epatica grave (vedere paragrafo 4.3). malattia epatica non influenza in modo significativo la farmacocinetica di idroclorotiazide. 5.3 Dati preclinici di sicurezza Il potenziale tossicità del valsartan - idroclorotiazide dopo somministrazione orale è stata studiata nel ratto e nel marmoset in studi della durata fino a sei mesi. Non ci sono risultati emersi che sarebbe escludere l'uso di dosi terapeutiche nell'uomo. I cambiamenti prodotti dalla combinazione negli studi di tossicità cronica è più probabile che sia stato causato dalla componente valsartan. L'organo bersaglio tossicologico era il rene, la reazione essendo più marcata nel marmoset del ratto. La combinazione ha portato a danni renali (nefropatia con basofilia tubolari, sorge in dell'urea plasmatica, creatinina plasmatica e il potassio sierico, aumenta di volume di urina ed elettroliti urinari da 30 mg / kg / die di valsartan + 9 mg / kg / die idroclorotiazide in ratti e 10 + 3 mg / kg / die in marmoset), probabilmente mediante emodinamica renale alterati. Queste dosi nel ratto, rispettivamente, rappresentano 0,9 e 3,5 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di valsartan e idroclorotiazide su base mg / m 2. Queste dosi in marmoset rispettivamente, rappresentano 0,3 e 1,2 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di valsartan e idroclorotiazide su base mg / m 2. (Calcoli assumono una dose orale di 320 mg / die di valsartan in associazione con 25 mg / die di idroclorotiazide e un paziente di 60 kg.) Alte dosi di valsartan - idroclorotiazide causato cadute degli indici di sangue di globuli rossi (conta dei globuli rossi, emoglobina, ematocrito, da 100 + 31 mg / kg / die nei ratti e 30 + 9 mg / kg / die in uistitì). Queste dosi nel ratto, rispettivamente, rappresentano 3,0 e 12 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di valsartan e idroclorotiazide su base mg / m 2. Queste dosi in marmoset rispettivamente, rappresentano 0,9 e 3,5 volte la dose raccomandata nell'uomo massimo (MRHD) di valsartan e idroclorotiazide su base mg / m 2. (Calcoli assumono una dose orale di 320 mg / die di valsartan in associazione con 25 mg / die di idroclorotiazide e un paziente di 60 kg). Nelle scimmie, il danno è stato osservato nella mucosa gastrica (da 30 + 9 mg / kg / d). La combinazione ha portato anche nel rene a iperplasia delle arteriole afferenti (600 + 188 mg / kg / die in ratti e dal 30 + 9 mg / kg / die in marmoset). Queste dosi in marmoset rispettivamente, rappresentano 0,9 e 3,5 volte la dose raccomandata nell'uomo massimo (MRHD) di valsartan e idroclorotiazide su base mg / m 2. Queste dosi nel ratto, rispettivamente, rappresentano il 18 e 73 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di valsartan e idroclorotiazide su base mg / m 2. (Calcoli assumono una dose orale di 320 mg / die di valsartan in associazione con 25 mg / die di idroclorotiazide e un paziente di 60 kg). Gli effetti di cui sopra sembrano essere dovuti agli effetti farmacologici di alte dosi di valsartan (blocco di angiotensina inibizione del rilascio di renina II-indotto, con la stimolazione delle cellule produttrici di renina) e si verificano anche con ACE-inibitori. Questi risultati sembrano avere alcuna rilevanza per l'uso di dosi terapeutiche di valsartan nell'uomo. Il valsartan - idroclorotiazide non è stato testato per la mutagenicità, rotture cromosomiche o cancerogenicità, poiché non vi è alcuna evidenza di interazione tra le due sostanze. Tuttavia, questi test sono stati eseguiti separatamente con valsartan e idroclorotiazide, e hanno prodotto alcuna evidenza di mutagenicità, rotture cromosomiche o cancerogenicità. Nei ratti, dosi tossiche per la madre di valsartan (600 mg / kg / die) durante gli ultimi giorni di gestazione e l'allattamento ha portato ad abbassare la sopravvivenza, l'aumento di peso inferiore e ritardo nello sviluppo (distacco e l'apertura orecchio-canale pinna) nella prole (vedere la sezione 4.6). Queste dosi nei ratti (600 mg / kg / die) sono circa 18 volte la dose massima raccomandata nell'uomo su base mg / m 2 (i calcoli presumono una dose orale di 320 mg / die e un paziente di 60 kg). Risultati simili sono stati osservati con valsartan / idroclorotiazide in ratti e conigli. Nello sviluppo embrio-fetale (segmento II) studi con valsartan / idroclorotiazide nel ratto e nel coniglio, non vi era alcuna evidenza di teratogenicità; Tuttavia, è stata osservata fetotossicità associata a tossicità materna. 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.1 Elenco degli eccipienti Novartis Pharmaceuticals UK Ltd COTAREG 160 / 12.5mg COMPRESSE Trascrizione FOGLIO ILLUSTRATIVO: INFORMAZIONI PER L'UTENTE CO-DIOVAN® 160 / 12.5mg COMPRESSE / COTAREG® 160 / 12.5mg COMPRESSE (valsartan e idroclorotiazide) Questo prodotto verrà chiamato in qualità di Co-Diovan tutto questo foglio. Leggi tutto attentamente questo foglio prima di prendere questo medicinale perché contiene importanti informazioni per lei.  Conservi questo foglio. Potrebbe essere necessario leggerlo di nuovo.  Se avete qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.  Questo medicinale è stato prescritto soltanto per lei. Non lo dia mai ad altri. Perché potrebbe essere pericoloso, anche se i sintomi della malattia sono uguali ai suoi.  Se si ottiene alcun effetto collaterale, si rivolga al medico o al farmacista. Ciò include qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio. Vedere la sezione 4. Qual è in questo foglio: 1. Che Co-Diovan ea che cosa serve 2. Quello che dovete sapere prima di prendere Co-Diovan 3. Come prendere Co-Diovan 4. Possibili effetti indesiderati 5 . Come conservare Co-Diovan 6. Contenuto della confezione e altre informazioni 1. Cosa Co-Diovan è e che cosa serve per Co-Diovan compresse rivestite con film contengono due principi attivi chiamati valsartan e idroclorotiazide. Entrambe queste sostanze aiutano a controllare la pressione alta (ipertensione).  Valsartan appartiene ad una classe di farmaci conosciuti come "antagonisti del recettore dell'angiotensina II", che aiutano a controllare la pressione arteriosa alta. L'angiotensina II è una sostanza nel corpo che provoca i vasi a stringere, causando in tal modo la pressione del sangue ad aumentare. Valsartan agisce bloccando l'effetto dell'angiotensina II. Come risultato, i vasi sanguigni si rilassano e la pressione sanguigna si abbassa.  idroclorotiazide appartiene ad un gruppo di farmaci chiamati diuretici tiazidici (noto anche come "acqua compresse"). L'idroclorotiazide aumenta la produzione di urina, che abbassa anche la pressione sanguigna. Co-Diovan è utilizzato per trattare la pressione alta che non è adeguatamente controllata da una sola sostanza da sola. La pressione alta aumenta il carico di lavoro del cuore e delle arterie. Se non trattata, può danneggiare i vasi sanguigni del cervello, cuore e reni, e può comportare un fallimento ictus, insufficienza cardiaca o renale. La pressione alta aumenta il rischio di attacchi di cuore. Abbassare la pressione sanguigna normale riduce il rischio di sviluppare questi disturbi. 2. Quello che dovete sapere prima di prendere Co-Diovan Non prendere Co-Diovan:  se è allergico (ipersensibile) al valsartan, idroclorotiazide, derivati ​​della sulfonamide (sostanze chimicamente correlati a idroclorotiazide) o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati nel paragrafo 6).  se siete più di 3 mesi di gravidanza (è meglio evitare di Co-Diovan all'inizio della gravidanza - vedere paragrafo Gravidanza).  se ha una malattia grave del fegato, la distruzione dei piccoli dotti biliari all'interno del fegato (cirrosi biliare) che porta alla formazione di bile nel fegato (colestasi).  se si dispone di una grave malattia renale.  se si è in grado di produrre l'urina (anuria).  se è in trattamento con un rene artificiale.  se il livello di potassio o di sodio nel sangue è inferiore al normale, o se il livello di calcio nel sangue è superiore al normale, nonostante il trattamento.  se si dispone di gotta.  se la funzionalità renale compromessa diabete o e si sono trattati con una pressione arteriosa farmaco contenente aliskiren. Se una di queste la riguarda, informi il medico e non prenda Co-Diovan. Avvertenze e precauzioni Si rivolga al medico  se sta assumendo farmaci risparmiatori di potassio, integratori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio farmaci o altre che aumentano la quantità di potassio nel sangue come l'eparina. Il medico può avere bisogno di controllare la quantità di potassio nel sangue regolarmente.  se si hanno bassi livelli di potassio nel sangue.  in caso di diarrea o vomito.  se sta assumendo dosi elevate di acqua compresse (diuretici).  se ha una malattia cardiaca grave.  se si è affetti da insufficienza cardiaca o hanno sperimentato un attacco di cuore. Seguire le istruzioni del medico per la dose iniziale con attenzione. Il medico può anche controllare la funzionalità renale.  se si soffre di un restringimento dell'arteria renale.  se ha recentemente ricevuto un nuovo rene.  Se si soffre di iperaldosteronismo. Si tratta di una malattia in cui le ghiandole surrenali producono troppo ormone aldosterone. Se questo vale per te, non è raccomandato l'uso di Co-Diovan.  se si dispone di malattie epatiche o renali.  se avete mai sperimentato gonfiore della lingua e del viso causata da una reazione allergica chiamata angioedema durante l'assunzione di un altro farmaco (compresi gli ACE-inibitori), informi il medico. Se questi sintomi si verificano quando si sta assumendo Co-Diovan, smettere di prendere immediatamente Co-Diovan e mai prendere di nuovo. Vedi anche la sezione 4, "Possibili effetti indesiderati".  se si ha febbre, eruzioni cutanee e dolori articolari, che possono essere segni di lupus eritematoso sistemico (LES, una cosiddetta malattia autoimmune).  se avete il diabete, la gotta, alti livelli di colesterolo o trigliceridi nel sangue.  se ha avuto reazioni allergiche con l'uso di altri agenti pressurelowering sangue di questa classe (antagonisti recettoriali dell'angiotensina II) o se si è allergici o asma.  se si verifica una diminuzione del dolore visione o degli occhi. Questi potrebbero essere i sintomi di un aumento della pressione nel tuo occhio e può accadere in poche ore a una settimana di prendere Co-Diovan. Questo può portare a perdita permanente della vista, se non trattata. Se in precedenza ha avuto un allergia alla penicillina o sulfonamidi si può essere a più alto rischio di sviluppare questa.  se sta assumendo uno qualsiasi dei seguenti farmaci usati per trattare la pressione alta: ◦ un ACE-inibitori (ad esempio enalapril, lisinopril, ramipril), in particolare se si hanno problemi renali legate al diabete. ◦ aliskiren Il medico può controllare la funzionalità renale, la pressione sanguigna, e la quantità di elettroliti (ad esempio potassio) nel sangue a intervalli regolari. Vedere anche le informazioni sotto il titolo "Non prendere Co-Diovan" Co-Diovan può causare un aumento della sensibilità della pelle al sole. L'uso di Co-Diovan nei bambini e negli adolescenti (di età inferiore ai 18 anni) non è raccomandato. È necessario informare il medico se si pensa di essere (o potrebbe diventare) incinta. Co-Diovan non è raccomandato all'inizio della gravidanza, e non deve essere assunto se lei è più di 3 mesi di gravidanza, in quanto può causare gravi danni al bambino se preso in questo periodo (vedere paragrafo Gravidanza). Altri medicinali e Co-Diovan Informi il medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto altri medicinali, o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale. L'effetto del trattamento può essere influenzato se Co-Diovan è preso insieme ad altri farmaci. Può essere necessario modificare la dose, prendere altre precauzioni, o in alcuni casi di smettere di prendere uno dei farmaci. Questo vale soprattutto per i seguenti medicinali:  litio, un farmaco usato per il trattamento di alcuni tipi di malattie psichiatriche.  farmaci o sostanze che possono aumentare la quantità di potassio nel sangue. Questi includono integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio, farmaci risparmiatori di potassio ed eparina.  farmaci che possono ridurre la quantità di potassio nel sangue, come i diuretici (compresse acqua), corticosteroidi, lassativi, carbenoxolone, amfotericina o penicillina G.  alcuni antibiotici (gruppo rifamicina), un farmaco usato per la protezione contro il rigetto di trapianto (ciclosporina) o un farmaco antiretrovirale utilizzato per trattare l'infezione da HIV / AIDS (ritonavir). Questi farmaci possono aumentare l'effetto di Co-Diovan.  farmaci che possono indurre "torsioni di punta" (battito cardiaco irregolare), come antiaritmici (medicinali usati per il trattamento di problemi cardiaci) e alcuni antipsicotici.  farmaci che possono ridurre la quantità di sodio nel sangue, come gli antidepressivi, antipsicotici, antiepilettici. farmaci  per il trattamento della gotta, come allopurinolo, probenecid, sulfinpirazone.  vitamina D e calcio integratori terapeutici.  farmaci per il trattamento del diabete (agenti orali come metformina o insulina).  altri farmaci per abbassare il vostro compreso metildopa pressione sanguigna, ACE-inibitori (come enalapril, lisinopril, etc.) o aliskiren (vedi anche le informazioni alle voci "Non prendere Co-Diovan" e "Avvertenze e precauzioni").  farmaci per aumentare la pressione del sangue, come la noradrenalina e adrenalina.  digossina o altri glicosidi della digitale (medicinali usati per il trattamento di problemi cardiaci).  farmaci che possono aumentare i livelli di zucchero nel sangue, come diazossido o beta-bloccanti.  farmaci citotossici (usati per trattare il cancro), come il methotrexate o ciclofosfamide.  antidolorifici quali agenti non steroidei anti-infiammatori (FANS), compresi selettivi della cicloossigenasi-2 inibitori (COX-2 inibitori) e l'acido acetilsalicilico> 3 g.  muscolari rilassante farmaci, come ad esempio tubocurarina.  farmaci anti-colinergici (medicinali usati per il trattamento di una varietà di disturbi gastrointestinali come crampi, spasmi della vescica urinaria, asma, mal d'auto, spasmi muscolari, morbo di Parkinson e come un aiuto per l'anestesia).  amantadina (farmaco usato per trattare il morbo di Parkinson e anche usato per trattare o prevenire le malattie causate da virus).  colestiramina e colestipolo (medicinali utilizzati principalmente per il trattamento alti livelli di lipidi nel sangue).  ciclosporina, un farmaco usato per il trapianto di organi per evitare il rigetto d'organo.  alcool, sonniferi e anestetici (farmaci con il sonno o un effetto analgesico utilizzato ad esempio durante l'intervento chirurgico).  mezzi di contrasto iodato (agenti utilizzati per gli esami di imaging). Prendendo Co-Diovan con cibi, bevande e alcol evitare di prendere l'alcool solo dopo aver parlato con il medico. L'alcol può rendere la pressione sanguigna cadere più e / o aumentare il rischio di voi di diventare vertigini o sensazione di svenimento. Gravidanza e allattamento  Deve informare il medico se si pensa che si è (o potrebbe diventare) incinta norma il medico vi consiglierà di interrompere l'assunzione di Co-Diovan prima di una gravidanza o non appena sai di essere in stato di gravidanza, e vi consiglierà di prendere un altro medicinale al posto di Co-Diovan. Co-Diovan non è raccomandato all'inizio della gravidanza, e non deve essere presa quando più di 3 mesi di gravidanza, in quanto può causare gravi danni al bambino se preso dopo il terzo mese di gravidanza.  Informi il medico se sta allattando o se sta per iniziare l'allattamento al seno Co-Diovan non è raccomandato per le donne che stanno allattando e il medico può scegliere un altro trattamento per voi, se si desidera allattare, soprattutto se il bambino è neonato, o è nato prematuro. Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Prima di guidare un veicolo, gli strumenti di uso o di utilizzare macchinari o svolgere altre attività che richiedono concentrazione, assicurarsi di sapere come Co-Diovan agisce su di lei. Come molti altri farmaci usati per trattare la pressione alta, Co-Diovan può occasionalmente causare capogiri e influenzare la capacità di concentrazione. 3. Come prendere Co-Diovan Prenda sempre questo medicinale seguendo esattamente le istruzioni del medico. Questo vi aiuterà a ottenere i migliori risultati e ridurre il rischio di effetti collaterali. Verificare con il proprio medico o il farmacista se non si è sicuri. Le persone con pressione alta spesso non notano alcun segno di questo problema. Molti possono sentirsi del tutto normale. Questo rende ancora più importante per voi per mantenere gli appuntamenti con il medico anche se si sente bene. Il medico le dirà esattamente quante compresse di Co-Diovan da prendere. A seconda di come si risponde al trattamento, il medico può suggerire una dose maggiore o minore.  La dose raccomandata di Co-Diovan è una compressa al giorno.  Non modificare la dose o interrompere l'assunzione delle compresse senza consultare il medico.  Il farmaco deve essere assunto alla stessa ora ogni giorno, di solito al mattino.  Si può prendere Co-Diovan con o senza cibo.  Ingerire le compresse con un bicchiere d'acqua. Qui di seguito è una traduzione dei giorni della settimana in blister: LUN